Ernstig hartfalen is een ernstige aandoening die na verloop van tijd verergert, en de enige behandelingsopties zijn een harttransplantatie of een hartondersteund kunsthart. Harttransplantatie wordt echter belemmerd door een tekort aan donoren en leeftijdsbeperkingen, en kunstmatige harten brengen ook het risico met zich mee van infecties en hersenzenuwbeschadiging, evenals van een langdurige achteruitgang van de kwaliteit van leven.
ReHeart richt zich op deze onvervulde medische behoeften. De transplantatie wordt uitgevoerd via een operatie aan de linkerkant van de borstkas, waarbij drie lagen hartspiercellen aan het oppervlak van het hart worden bevestigd. Signaaleiwitten die door de getransplanteerde cellen worden uitgescheiden, helpen de bloedstroom te verhogen en weefsel te herstellen. Uit een nationaal multicenter onderzoek waarbij acht patiënten met ernstig hartfalen betrokken waren, blijkt een trend in de richting van verbetering werd bevestigd bij vier patiënten, waarbij het maximale zuurstofverbruik (VO2-piek) 52 weken na de transplantatie met meer dan 10 procent toenam.
Neuronen die rechtstreeks in de hersenen worden ‘geïmplanteerd’
Het tweede goedgekeurde product is Amusepri (generieke naam: laguneprocell) van Sumitomo Pharma en Racthera. Het bestaat uit voorlopercellen die bestemd zijn om dopamine-producerende neuronen te worden, gemaakt van donor-iPS-cellen. Het is geïndiceerd voor het verbeteren van motorische symptomen bij patiënten met Ziekte van Parkinson die een ontoereikende respons hebben gehad op bestaande medicamenteuze therapieën, waaronder preparaten die levodopa bevatten.
De ziekte van Parkinson is een neurodegeneratieve aandoening die motorische symptomen veroorzaakt zoals trillingen in de ledematen en spierstijfheid als gevolg van het geleidelijke verlies van dopaminerge zenuwcellen in de hersenen. De huidige medicijntherapieën zijn behandelingen om symptomen te verlichten, en geen fundamentele benadering om verloren zenuwcellen te vervangen.
AmShepli wil een nieuwe behandelingsoptie bieden door voorlopercellen van verloren dopamine-producerende neuronen rechtstreeks in de hersenen te transplanteren. Deze transplantatie wordt uitgevoerd met behulp van een minimaal invasieve vorm van hersenchirurgie. Er worden kleine gaatjes in de schedel geboord, één aan elke kant, en de cellen worden verspreid en via drie toedieningsroutes aan beide kanten in de capsule geïnjecteerd.
In een door een arts geleid onderzoek, uitgevoerd in het Kyoto Universitair Ziekenhuis, werden vier van de zes patiënten met de ziekte van Parkinson geanalyseerd liet zien een verbetering van hun off-time-score (de score wanneer het effect van het medicijn is uitgewerkt) op de Motor Symptomen Diagnostic and Treatment Rating Scale (MDS-UPDRS Deel III) 24 maanden na de transplantatie. Onderzoekers bevestigden dat de cellen levensvatbaar gebleven bij alle zes patiënten op de transplantatieplaats.
’s Werelds eerste productiefaciliteit en samenwerking tussen industrie en academische wereld
SMaRT, gevestigd in Suita City, prefectuur Osaka, is verantwoordelijk voor de productie van Amshepri en is ’s werelds eerste commerciële productiefaciliteit die zich toelegt op regeneratieve geneeskunde en celgebaseerde medicijnen afgeleid van donor-iPS-cellen. De iPS-cellen die als grondstof voor het product worden gebruikt, komen uit een voorraad van de Kyoto University iPS Cell Research Foundationen de differentiatie-inductie- en productietechnologieën zijn gebaseerd op eigen technologieën van de Universiteit van Kyoto en andere instellingen. De celzuiveringstechnologie van Eisai wordt bijvoorbeeld gebruikt in een deel van het productieproces; het product is mogelijk gemaakt door samenwerking tussen de industrie en de academische wereld, met bijdragen van verschillende instellingen.
Je zou ook kunnen beargumenteren dat het feit dat deze baanbrekende goedkeuring uit Japan kwam structureel onvermijdelijk was. Dit komt omdat de hele toeleveringsketen in Japan vrijwel volledig is voltooid, vanaf de oprichting van de basistechnologie door Shinya Yamanaka, winnaar van de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde 2012, tot de levering van iPS-cellen door de Kyoto University iPS Cell Research Foundation, de differentiatie-inductie- en productietechnologieën ontwikkeld door de Universiteit van Kyoto en andere instellingen, de oprichting van de commerciële productiefaciliteit SMaRT, en zelfs de ontwikkeling van universitaire startups en de toetreding van grote farmaceutische bedrijven.
