Dit artikel is gepubliceerd met De zieke tijdeneen non-profit redactiekamer die verslag doet van lange COVID.
De dochter van Justin Lin, Serena, ontwikkelde lange tijd COVID in de zevende klas.
Ruim drie jaar heeft ze ervaren posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom – veroorzaakt ook een snelle hartslag, duizeligheid en cognitieve stoornissen post-exertionele malaise (PEM). Dit laatste veroorzaakt slopende crashes na minimale fysieke, cognitieve of emotionele inspanning, waardoor ze gedwongen werd over te stappen naar online school. Omdat er geen goedgekeurde kinderbehandelingen zijn, vraagt Lin zich af of Serena wel naar de universiteit zal kunnen gaan.
Als gemeenschapsvertegenwoordiger voor de VS Het lange COVID-klinische proefinitiatief van de National Institutes of Healthgenaamd RECOVER-Treating long COVID (RECOVER-TLC), levert Lin input voor de grootste pediatrische lange COVID-studie tot nu toe. Hij hoopt dat de proef zal inspireren tot meer grootschalige, goed ontworpen onderzoeken voor kinderen. “Ik denk aan de lange COVID-19-periode en de impact ervan op de samenleving”, zei Lin. “Het helpen van de kinderen zou een van de meest invloedrijke dingen kunnen zijn die je kunt doen.”
Onderzoek bij kinderen naar langdurige COVID loopt enkele jaren achter op dat van volwassenen. Ambtenaren op het gebied van de volksgezondheid herhaalde de valse bewering dat kinderen het virus dat COVID-19 veroorzaakt niet vroeg in de pandemie konden verspreiden. Ondanks impact naar schatting 5,8 miljoen Amerikaanse kinderen vanaf 2023 worden gezinnen – meer dan astma – geconfronteerd met ongeloof, verwijzingen naar psychologische diensten, en zelfs kinderwelzijnsonderzoeken.
“De eerste boodschap die uitkomt, en degene die herhaald wordt, blijft hangen”, vertelde Megan Carmilani, oprichter en voorzitter van de belangenorganisatie Covid Families en tevens vertegenwoordiger van het RECOVER-programma. De zieke tijden.
Eind 2024 is De zieke tijden gerapporteerd over het gebrek aan geneesmiddelenonderzoek bij kinderen voor lange COVID. De schaarse onderzoeken waren volgens deskundigen het resultaat van een gebrek aan inzicht in de ziekte bij kinderen, van de kosten en van leeftijdsdiscriminatie. Nu zijn er minstens drie geneesmiddelen- en supplementenonderzoeken, waarvan er momenteel één wordt gerecruteerd en nog twee in ontwikkeling. Volgens ClinicalTrials.gov zijn er nog steeds weinig onderzoeken, vergeleken met de ruim 100 voor volwassenen, waarvan er vele actief zijn of binnenkort werven. De tests van RECOVER-TLC zullen tot nu toe de grootste en best gefinancierde lange COVID-studie bij kinderen zijn.
Er is nog een weg te gaan voordat artsen en wetenschappers de lange kinderziekte volledig begrijpen, maar de voortdurende druk van patiëntengroepen heeft hoe dan ook tot nieuwe onderzoeken geleid.
Lage dosis naltrexon voor langdurige COVID-vermoeidheid
RECOVER-TLC zal 1.300 kinderen, tieners en jongvolwassenen van 6 tot 25 jaar rekruteren voor een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie met een lage dosis naltrexon (LDN) om een veel voorkomend symptoom van langdurige COVID te behandelen: vermoeidheid.
Goedgekeurd bij 50 milligram per dag voor volwassen opioïden- en alcoholgebruiksstoornissen, werkt naltrexon als een opioïdreceptorblokker. Het is veilig gebruikt in veel kleinere doses (1 tot 4,5 milligram) off-label voor de behandeling van fibromyalgie, myalgische encefalomyelitis (ME) en langdurige COVID. Kleine gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken suggereren dat het medicijn mogelijk werkt bij fibromyalgie, maar het bewijs voor ME en langdurige COVID is gebaseerd op casusrapporten en retrospectieve gegevens van mensen die het medicijn al gebruikten. Als gevolg hiervan bestaat er nog steeds onduidelijkheid over de vraag of en hoe goed het werkt. Terwijl sommige mensen verbetering melden, rapporteren anderen geen verschil.
LDN was een van de beste keuzes voor medicijnen om bij kinderen te testen vanwege het veiligheidsprofiel en anekdotische rapporten dat het vermoeidheid en andere symptomen kan helpen verbeteren, zei Carmilani.
Deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende 16 weken een placebo of LDN te krijgen. Voor de proef zijn een inzet van zes maanden en acht studiebezoeken nodig, maar er zullen er slechts drie ter plaatse zijn, om het toegankelijker te maken voor gezinnen. Een woordvoerder van de NIH bevestigde dat alle 100 proeflocaties COVID-19-voorzorgsmaatregelen zullen nemen, “inclusief het maskeren en scheiden van studiedeelnemers en personeel in kamers/gebieden tijdens studiebezoeken.”
Het primaire resultaat zal beoordelen of het medicijn de vermoeidheid verbetert. Bovendien zal het onderzoek de deelnemers in drie leeftijdsgroepen indelen om te zoeken naar leeftijdsspecifieke effecten, en ook de kwaliteit van leven, pijn, functioneren en meer meten.
Nandini Raj, oprichter van het Children’s Long COVID Network, een steungroep gevestigd in Canada, vertelde het De zieke tijden het protocol is “grotendeels rigoureus, waarbij gebruik wordt gemaakt van gevalideerde door pediatrische patiënten gerapporteerde resultaten en streng toezicht op de veiligheid.” Ze zei echter dat er geen objectievere metingen worden gebruikt, genaamd biomarkers, of dat PEM specifiek wordt getest.
Het huidige onderzoek houdt ook geen rekening met hoe vaak kinderen naar school kunnen gaan, een belangrijke kwestie voor ouders. Deze uitsluitingen kunnen volgens haar “de verklaringskracht, de beleidsimpact en de mondiale generaliseerbaarheid beperken.”
Resultaten die de schoolactiviteit weerspiegelen, kunnen gezinnen beter motiveren om de behandeling te proberen in plaats van vermoeidheid te verminderen, als deze in proeven slaagt. Een woordvoerder van de NIH zei dat de werkgroep bespreekt of deze maatregelen in het definitieve protocol moeten worden opgenomen.
Onderzoekers hopen ook kindvriendelijke versies van het medicijn te ontwikkelen die op de tong kunnen smelten, omdat sommige kinderen met langdurige COVID niet gemakkelijk kunnen slikken.
-
Lees volgende:
Larazotide om de darmen af te dichten
Kinderen die besmet zijn met SARS-CoV-2, het virus dat COVID-19 veroorzaakt, kunnen zich ook ontwikkelen multisysteemontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C). De zeldzame aandoening veroorzaakt aanhoudende koorts, extreme ontstekingen, gastro-intestinale symptomen en hartproblemen. Tot 25% van de gevallen leiden tot langdurige symptomen die vergelijkbaar zijn met langdurige COVID.
Lael Yonker, een kinderarts aan het Southwestern Medical Center van de Universiteit van Texas, vond restanten van spike-eiwitten bij kinderen met MIS-C. Ze veronderstelde dat het SARS-CoV-2-virus in de darmen blijft bestaan, waardoor de niveaus van het eiwit zonuline stijgen, waardoor de openingen tussen de darmcellen groter worden en het piekeiwit van het virus in de bloedbaan kan lekken, wat stroomafwaartse symptomen veroorzaakt.
In een kleine klinische proef ontdekten Yonker en haar voormalige collega’s bij Mass General Brigham dat larazotideeen zonulineblokker, veilig behandelde MIS-C-symptomen bij kinderen met circulerend spike-eiwit. Nu is dat het team van Mass General en Boston Children’s Hospital rekruteren voor een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met 150 personengevestigd in Boston, test een 21-daagse kuur met larazotide bij lange COVID. Hoewel het proces openstaat voor iedereen van 7 tot 50 jaar, betrekt Yonker een aanzienlijk aantal kinderen en tieners, vertelde ze. De zieke tijden.
Op de onderzoekslocaties zullen voorzorgsmaatregelen worden getroffen, zoals maskering en filtratie via de lucht. “En we komen tegemoet aan eventuele aanvullende verzoeken van deelnemers”, zei Yonker.
Voor deze proef liet het team de behoefte aan piekeiwit vallen. De tests die ze in eerdere onderzoeken hadden gebruikt, waren niet altijd beschikbaar, waardoor de onderzoeken werden vertraagd, en bij sommige individuen varieerden de piekeiwitniveaus in de loop van de tijd, zei Yonker. Maar ze denkt nog steeds dat virale persistentie “een belangrijk onderdeel van de pathogenese” is, voegde ze eraan toe.
Buiten het onderzoek van Yonker in MIS-C is er geen gepubliceerd onderzoek waarin de piekeiwitniveaus bij kinderen met lange COVID-19-ziekte worden beoordeeld. veel variatie in dit onderzoek voor volwassen lange COVID.
Hoewel virale persistentie een rol kan spelen bij het veroorzaken van langdurige COVID-symptomen, weten wetenschappers nog niet of dit een primaire oorzaak van de ziekte is.
Het team van Yonker zal bloedmonsters verzamelen om de ontstekingsreacties te beoordelen. Het onderzoek omvat twee bezoeken ter plaatse en twee virtuele bezoeken, die in totaal een inzet van acht weken van de deelnemers en hun families vergen. Net als bij de LDN-studie wordt PEM niet expliciet gemeten.
Yonker hoopt dat de studie in 2027 afgerond zal zijn en voldoende informatie zal opleveren om een cruciale fase 3-studie te rechtvaardigen die zou kunnen leiden tot goedkeuring van geneesmiddelen.
Taurine om een mogelijk tekort tegen te gaan
Ondertussen zijn onderzoekers uit Calgary in Canada dat wel lancering van een proef met het aminozuur taurine voor lange COVID, inclusief een pediatrische arm. De reden voor het proces is gebaseerd op a studie die lagere taurineniveaus met elkaar verbindt in het bloed tot verergering van de lange COVID-symptomen en -resultaten. De meeste deelnemers aan dat onderzoek waren ouder dan 50 jaar.
De volwassen arm is een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie die 300 deelnemers zal rekruteren. De kinderarm, die 30 deelnemers zal omvatten, zal open-label zijn, wat betekent dat iedereen taurine zal krijgen. Beide onderzoeken zullen testen of het verhogen van de taurineniveaus van de deelnemers de vermoeidheidsniveaus en de cognitieve functie na drie maanden zal verbeteren. Onderzoekers verzamelen onderweg ook microbioom- en bloedmonsters.
De pediatrische proef zal gedecentraliseerd zijn en openstaan voor deelnemers uit heel Canada. Voor bloedafname aan het begin en einde van het onderzoek zijn bezoeken ter plaatse vereist. Lawrence Richer, een van de hoofdonderzoekers van het proces, vertelde het De zieke tijden dat het proefpersoneel families zal informeren over de COVID-19-voorzorgsmaatregelen die locaties zullen nemen tijdens het toestemmingsproces bij inschrijving.
De studie zal pediatrische deelnemers rekruteren, ongeacht hun bloedtaurineniveaus bij aanvang, in plaats van te selecteren op mensen met lagere niveaus. “Het betekent dat we in ons onderzoek een wat meer mix van populaties zullen hebben, maar we gaan onze populatie heel goed karakteriseren,” zei Richer.
Omdat het een open-label en klein onderzoek is, kan de studie de werkzaamheid niet bewijzen. Maar ze zien misschien dat het verhogen van de taurinespiegels de symptomen bij volwassenen verlicht. Ze kunnen dat vervolgens extrapoleren naar de kinderarm, en als ze zien dat de taurinespiegels van kinderen ook stijgen, zou dat een goede aanwijzing zijn dat de behandeling zou kunnen werken.
-
Lees volgende:
Kindvriendelijke proefprojecten ontwerpen
Wetenschappers die pediatrische onderzoeken ontwerpen, moeten rekening houden met de behoeften van gezinnen.
Gezinnen moeten rekening houden met parkeren en verkeer wanneer ze proeflocaties bezoeken, en ze brengen vaak broers en zussen mee voor wie ze zorgen, zei Carmilani. Door flexibele planning op avonden en weekenden mogelijk te maken en rekening te houden met last-minute wijzigingen in de planning als gevolg van ernstige symptomen en opflakkeringen, kan ervoor worden gezorgd dat de studie toegankelijk is. Sommige recente lange COVID-onderzoeken voor volwassenen zijn zelfs gedecentraliseerd, dat wil zeggen mensen kunnen vanuit huis meedoen.
Ouders en belangenbehartigers van patiënten willen zien dat proefcentra COVID-19-voorzorgsmaatregelen nemen om herinfectie met het virus te voorkomen dat hen in de eerste plaats in de proef heeft gebracht, inclusief hoogwaardige maskering en luchtfiltratie.
“We zijn een gezin dat alles heeft gedaan wat we konden (om infectie te voorkomen)”, vertelde Cassidy Richey, een ouder van een tiener met langdurige COVID-19. De zieke tijden.
‘Elke vorm van proces, alles waarvoor u mijn familie zou uitnodigen, moet u net zo goed doen als wij.’
