In een stap in de richting van een breder gebruik van genbewerking, een behandeling die gebruik maakt van Scherp heeft met succes het hoge cholesterolgehalte bij een klein aantal mensen verlaagd.
In een proef uitgevoerd door het Zwitserse biotechbedrijf Crispr Therapeutics kregen 15 deelnemers een eenmalige infusie bedoeld om een gen in de lever uit te schakelen, genaamd ANGPTL3. Hoewel zeldzaam, worden sommige mensen geboren met een mutatie in dit gen dat beschermt tegen hartziekten zonder duidelijke nadelige gevolgen.
De hoogste dosis die in het onderzoek werd getest, verminderde zowel het ‘slechte’ LDL-cholesterol als de triglyceriden met gemiddeld 50 procent binnen twee weken na de behandeling. De effecten duurden minstens 60 dagen, de duur van de proef. De resultaten werden vandaag gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Heart Association en gepubliceerd in Het New England Journal of Medicine.
De Nobelprijswinnende Crispr-technologie is daar grotendeels aan gewend zeldzame ziekten aanpakkenmaar deze nieuwste bevindingen, hoewel nog vroeg, dragen bij aan het bewijs dat het DNA-bewerkingsinstrument ook kan worden gebruikt om veelvoorkomende aandoeningen te behandelen.
“Dit zal waarschijnlijk een van de grootste momenten zijn in de ontwikkeling van Crispr in de geneeskunde”, vertelt Samarth Kulkarni, CEO van Crispr Therapeutics, aan WIRED. Het bedrijf staat achter de enige goedgekeurde genbewerkingsbehandeling op de markt, Casgevydat sikkelcelziekte en bèta-thalassemie behandelt.
De Amerikaanse Hartvereniging schattingen dat ongeveer een kwart van de volwassenen in de VS een verhoogd LDL-niveau heeft. Een vergelijkbaar aantal heeft hoge triglyceriden. LDL-cholesterol is de wasachtige substantie in het bloed die na verloop van tijd de slagaders kan verstoppen en verharden. Triglyceriden zijn ondertussen het meest voorkomende type vet dat in het lichaam wordt aangetroffen. Hoge niveaus van beide verhogen het risico op een hartaanval en beroerte.
De fase I-studie werd tussen juni 2024 en augustus 2025 uitgevoerd in Groot-Brittannië, Australië en Nieuw-Zeeland. De deelnemers waren tussen de 31 en 68 jaar oud en hadden ongecontroleerde niveaus van LDL-cholesterol en triglyceriden. In de proef werden vijf verschillende doses van het Crispr-infuus getest, wat gemiddeld ongeveer twee en een half uur duurde om toe te dienen.
“Dit zijn erg zieke mensen”, zegt Steven Nissen, senior auteur en hoofd academisch functionaris van het Heart, Vascular and Thoracic Institute van de Cleveland Clinic, die de resultaten van het onderzoek onafhankelijk bevestigde. “De tragedie van deze ziekte is niet alleen dat mensen jong sterven, maar dat sommigen van hen een hartaanval krijgen en dat hun leven nooit meer hetzelfde zal zijn. Ze gaan niet meer aan het werk en krijgen hartfalen.”
Eén deelnemer aan het onderzoek, een 51-jarige man, stierf zes maanden nadat hij de laagste dosis van de behandeling had gekregen, die niet gepaard ging met een verlaging van cholesterol en triglyceriden. Het overlijden hield verband met zijn bestaande hartziekte, niet met de experimentele Crispr-behandeling. De man had een zeldzame, erfelijke genetische vorm van hoog cholesterol en onderging eerder verschillende procedures om de bloedtoevoer naar zijn hart te verbeteren.
